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本剧以著名商号“大盛魁”的兴衰为背景，以主人公古海的命运为主线，生动地描绘了一代晋商不屈不挠的创业史，谱写了一曲人与大自然殊死拼搏的雄浑壮歌。清朝年间，“大盛魁”商号的庞大驼队在俄国境内惨遭洗劫，大掌柜死里逃生，具有神算能力的少年古海进入号规极严的“大盛魁”做学徒，临行前与杏儿匆匆成亲。九年后，古海的聪明才智在“大盛魁”的万金帐下六记功绩，但遭人诬陷，被逐出商号。妻子杏儿与古海表哥野合，古海娘仇恨的将二人的孽子溺死水盆之中。在戚二嫂的帮助下，海刻俭自励，拉起自己的驼队······。新搬来的住户陈亮，无意中发现隔板对面住的是空姐马丽，一个由修理工当年在隔板上留下的螺丝钉口，让小亮窥探着对面空姐的日常，相处之间，两人也慢慢成为一对啼笑皆非的欢喜冤家，直到一个埋藏在马丽内心的一个秘密被揭穿。。剧情从解放战争末期开始，解放军某部连长傅子刚和医生魏景林接到上级命令去占领、接管国军某医院，恰遇正在做手术的国军少校军医郑达志，从此开启了三家两代人近四十年的交往与友情，从敌对、到共事、再到默契，历经坎坷，悲欢离合，生死与共，紧握的手再也不会分开……。
