最近出现了一起凶徒连环杀人案,最令人恶心的是,凶徒每次作案后都将被害者的喉咙割走。FBI探员威尔负责此案的侦察,经过详细调查,威尔分析此人每次都是将被害者的喉咙割走吃掉,然而却没有找到任何凶徒的蛛丝马迹。威尔向患有精神病的犯罪心理学家汉尼拔求助,希望汉尼拔能刻画出凶徒的犯罪心理以助破案。
不料汉尼拔精神病发,意图伤害威尔,最后被关进了精神病监狱,此案也就不了了之。多年后,威尔又遇到了一起相同的谋杀案。虽确定了犯罪嫌疑人,但若想清楚推敲出此人的犯罪心理,以将其绳之于法,威尔只好再次找到了汉尼拔。。道格(贾斯汀.巴萨 Justin Bartha 饰)即将与女友结婚。婚礼前两天,道格与朋友菲尔(布莱德利.库珀 Bradley Cooper 饰)、西德(艾德.赫尔姆斯 Ed Helms 饰)和阿兰(扎克.加利费安纳基斯 Zach Galifianakis 饰)从洛杉矶驱车前往赌城拉斯维加斯为道格举办婚前单身派对,入住凯撒宫豪华套房。一晚过后,三人发现道格失踪,浴室里出现一只老虎,衣橱中多了一个婴儿,西德缺了一颗牙,窗外塔尖上插着席梦思床垫,菲尔戴着医院手环,西德口袋里有一张800美金收据,而他们的车也不知为何变成了警车。三人惊慌失措,完全无法记起昨晚发生过什么,却必须在24小时之内迅速解决谜团找到道格返回洛杉矶……。