在天地之间,数千年的沧海桑田孕育了无数神秘的族群。妖魔为了满足自身贪欲,侵蚀人类世界,而在这动荡的环境中,部分人类诞生了拥有特殊能力的存在。其中,画皮师以其神奇的画笔能力著称,能够化腐朽为神奇,重塑人的容貌和身份。画皮师自古以来都传承着一师一徒的古老秘技。 故事的核心围绕着最后一代画皮师方祭(蔡俊涛饰)及其徒弟穆一骞(芮伟航饰)。他们游历四方,行医救人,却在龙湖镇卷入了一宗扒皮灭门案件。穆一骞因误会被抓入衙门,方祭则在调查过程中救下了唯一的幸存者珊瑚(尹玲饰),并遇到了同样调查此案的捉妖师梁佑言(赵威霖饰)。随着案件的深入,方祭发现这一系列事件竟然与三十年前的一段秘密往事息息相关。原来,背后的凶手竟是一个依靠食人脸皮维持容貌的妖。这一发现引发了一场人与妖之间的正邪大战,也揭示了隐藏在案件背后的更深层次的阴谋和秘密。。三年同班同学却没有说过一句话,这指得就是阿良良木历(神谷浩史 配音)和战场原黑仪(斋藤千和 配音)。二人虽是同班同学,但可以说没有任何交集。本以为就会这样一直下去的阿良良木历因为一次偶然接住了意外从楼梯上跌下来的黑仪。而这次意外的从天而降,让历知道了黑仪的秘密。而这个秘密牵扯到众多事情,虽然历发誓自己绝不会把这件事告诉任何人,但黑仪还是表示怀疑。而历也向黑仪透露出自己的小秘密。但这个城市并不是只有二人拥有神奇的力量。许多奇怪的生物和事情正在向二人靠拢。
本剧根据日本小说家西尾维新的同名轻小说改编。《化物语》曾获得2009年“这本轻小说真厉害!”票选活动第六名。。