四年前的纽约市,蟑螂扩散的病毒造成瘟疫,差点将市内儿童灭绝,在公立学校任教的昆虫专家李美想出以毒攻毒方法:利用蚂蚁及白蚁的DNA研制一种取名「犹太」的新品种蟑螂,借着「犹太」体内的特殊分泌消灭蟑螂的体液,利用它们充当诱饵出卖肆虐的同类,「犹太」潜入蟑螂邋遢的栖息地把带菌蟑螂一网打垮,病毒最后亦得以控制。
破坏计划看似空前成功,人类在四年后的今天还以为顽固的蟑螂绝迹人间,可是,并非所有「犹太」的也在预期中百多日寿命限期内死亡,部份变种成新种类,这种超智版蟑螂能模仿人类,牠们杀害人类后,把受害者的面皮戴上,穿上大褛及利用两条后腿走路,牠们在李美的残破学校及黑暗的地铁管道匿藏。
与此同时,多宗残酷凶杀案的死者均是李美的的前男友,警方认为李美的嫌疑最大,遂派遣自以为聪颖过人的探员卡拉斯基对李美进行调查。卡拉斯基起初也对李美充满怀疑,但他却不相信身型普通的李美,有足够力气在杀人后撕走前男友的面皮,再把尸体挂上高架灯柱之上。史上最巨大的无敌蟑螂再度变成杀人怪物,肯定对全人类安全构成威胁,李美只好再次迎战!。雄踞东南亚的亿万富豪——OEC集团总裁陈家栋(姜皓文 饰)继承父亲的产业,并决心开发位于太平洋爪哇海上一个已经废弃40年之久的小岛。虽然父亲极力阻拦,但是利益熏心的家栋依然发起了一个孤岛探险的比赛。他开出100万元的巨额奖金,引得彭非(陈小春 饰)、沈依琳(杨幂 饰)、小野宏(叶山豪 饰)等8名青年男女搭上了前往小岛的游艇。一切看似顺风顺水,游艇却在航行中遭遇了离奇海难,致令8个青年被迫滞留小岛。
在这座岛上,他们不仅遭到疯狂野猪的袭击,还发现了一座几成废墟的麻风病人的医院。此后不久,恐怖的事情接连发生,众人陷入一个无法退出的死亡游戏之中……。