本片是《沉默的羔羊》十周年纪念日推出的续集,这一集故事仍然改编自作家托马斯哈里斯的小说。
从高度戒备的医院逃脱的汉尼拔恶习难改,继续寻找他的“猎物”,不料成了曾在自己刀下侥幸活命的梅森的猎杀对象。梅森是一个罪大恶极的恋童癖,曾经强暴过自己的亲妹妹,年轻的时候逃狱,并且接受过人魔汉尼拔·莱克特的心理治疗,但汉尼拔·莱克特却害他半身瘫痪并且严重毁容,现在必须靠人工呼吸器维生。但是他拥有庞大的财产,并且不断收集各种不同的儿童,希望能把汉尼拔引出来,进行恐怖的报复行动。无奈之下汉尼拔求助于克莱丽斯探员。两大恶魔对决,到底谁胜谁败?。影片讲述了在一次古董拍卖会上,吸引了大量的古董收藏者、企业家和国际商人,前来参与本次拍卖会。其中最昂贵的拍品就是《血麒麟》。据说此画由侵华日军山田孝之所画。传说日军将搜刮来的宝藏线索藏于此图之中,此画便是解开宝藏的大门的钥匙。《血麒麟》被人以天价拍下。不料想被唐氏黑帮死死的盯上了,原来唐氏早就注意此画,本想高价拍下,如今只能强行抢夺。画卷持有人遭到唐氏组织独狼的追杀。在激烈的马路追逐之中,画卷持有人把画扔进了刚好路过的罗杰的汽车里。画卷持有人被独狼枪杀。目击了此事的罗杰迅速开车离去但是他并不知道有这么一副画被扔到了他的车里。独狼没有追上罗杰的车,抢夺任务失败,唐林下令,不惜一切代价抢回画卷。威逼利诱之下,罗杰等人只得跟随独狼开启了一段诡异传奇的寻宝之旅……。万族时代,为争夺更多资源,不同种族之间互相争斗,甚至不惜掀起大战。在血雨腥风和尔虞我诈的时代里,随着古人族消失在历史长河中,新的人族踏着鲜血崛起,为了生存而战……。