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华佗（林文龙）自幼聪慧过人、醉心医学，因缘际遇下，拜名医张仲景为师。一次，关云长（尹扬明）带同乡求医，佗发现此人的病症有异，不是普通伤寒，故将《伤寒论》和《滋阴论》结合，成功研究出治疗瘟疫之法。惜百姓迷信鬼神之说，加上小人得志，对佗诸多加害，令其惹上杀身之祸。时景之长女张妙心（伍咏薇），与佗两情相悦，决心下嫁并随夫逃亡。 佗移居许昌后有医无类，不论病得多重的人也全力拯救，结果往往失败，被评为「医死人大夫」，生活每况愈下。后佗替曹操（黄日华）的幼儿医好多年顽疾，得操赏识，封为太医院监，着手撰写医学大全。好景不常，操的奸雄本色渐露，命佗制毒药杀害关之士兵，佗不耻操所为，投靠关。操头风病发作，老羞成怒，以斩杀太医院内三百余人作胁，迫佗返回许昌为其治病，佗深知此行凶多吉少，莫非这就是命运的安排？。蒲松凌府试高中，蒲家设宴款待亲友，九尾狐素仙设法混入，素仙暗喜找到恩公的转世蒲松凌，随后在蒲松凌前往济南府赶考的路上主动靠近。同时，蜘蛛精喜魅、蝎子精玉磬吸取精壮男子精元灭门屠镇，凌元宗派弟子天海与元仲、清宜追踪妖孽到济州府，把令妖怪现形的护身符分发给百姓。素仙欲以身相报蒲松凌，推搡之中触发护身符意外露出九尾真身，蒲松凌惊吓逃跑。崟风得知九尾狐下落，欲取素仙内丹，带众妖袭击书生，逼素仙现身。一边是忘却前尘的转世恩人，一边是千年苦修的本命内丹，最终素仙该如何抉择......。