关系疏远的孪生姐弟玛吉和米勒在同一天自杀未遂。两人结伴回到儿时小镇,面对各自未解的心结。玛吉烦恼着她并不快乐的婚姻,米勒则要面对有过有过难忘回忆的前男友。姐弟的父亲曾经告诫他们不管发生什么都要在一起,也许这句话自有它的道理...。灯影暧昧的酒吧内,人们窃声交谈、欢歌笑语。酒吧一隅,穿着打扮与周遭格格不入的明子面带焦虑。她是一名女大学生,为了学费而在声色场所出卖笑靥。此时此刻,她正与多疑的男友在电话里纠缠。祖母突然来访,但明子犹豫不决是否该去车站看看老人。本就心情烦躁,加上店长的工作安排更让她情绪失控。
夜幕降临,失意的明子最终来到客人的住地。那是一位84岁的退休大学教授,也许因为明子与亡妻容貌相似才让老人将女孩召唤至此。疲惫的女孩无暇享受老教授精心准备的美酒佳肴,简单交谈后便沉沉睡去,一夜无话。次日,教授驱车送女孩回校,心与心的交流仿佛仍未停止。。故事围绕着五位主角展开。单身的泰德(乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰)还在寻寻觅觅自己的真命天女,经历了多次失败的感情之后,他发现自己不再如以前一样有信念了。意外重逢了6年前的女友维多利亚。他想和维多利亚复合,却被告知对方将要订婚 。 另一方面,马修(杰森·席格尔 Jason Segel 饰)和莉莉(艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰)惊喜发现莉莉怀孕了,这个新生命让他们既开心又紧张。巴尼(尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰)则忙于挽回前女友诺拉,诺拉决定再给巴尼一次机会,于是他们重新在一起。罗宾(寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders 饰)醋意大发,她发现自己还爱着巴尼…… 本剧以“老妈”是谁为最大悬念,只知道泰德在巴尼的婚礼上遇见这位神秘的真命天女,她究竟是谁?。