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22 年前
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民国初年青年贺长生自幼跟随外祖父游走四方、行医救人，学习了不少本领，在外祖父去世后，便和发小儿胡一发一起闯荡上海，开了一家小医药馆，为百姓行医。直到一天，贺胡二人正在打理店铺之时，苗人打扮的女子阿蛮找上门，要求贺长生“父债子偿”，履行承诺。莫名其妙的贺长生与阿蛮发生争执。就在两人争执不下之时，一名名叫何仁坚的男子带着一队外国雇佣兵出现将医馆团团围困...。代号47是一个利用基因技术制作的复制人，受雇于名为“The Agency”的组织进行刺杀活动，47是他颈背条码的最后两个数字，也是他的名字。因为卷入了政治阴谋，47在东欧遭到了国际刑警和俄国军队的双重追杀。在追查真凶的过程中，他遇上了一个致命的女人。杀手的冷酷无情渐渐被女人瓦解，但是生命也正在受到威胁……。近未来的美国，全国失业率仅为1%，犯罪率则创下史上最低纪录，暴力几乎消失无踪。美利坚合众国仿佛进入宛如天堂的美好黄金时代，而促成这完美表象的则是前所未闻的大扫荡计划。国家为了有效释放公民心底的压抑和不满情绪，特别规定每年有一天的晚上7点之后举行长达十二小时的全国性大扫荡，届时人们将走上街头，展开完全不用承担法律责任的殴斗与杀戮。在这个畸形的时代，安保系统推销员詹姆斯·桑丁大发其财，与妻子儿女过着养尊处优的幸福生活。
又是一年大扫荡之夜到来，桑丁一家端坐固若金汤的豪华府邸，在屏幕前观赏杀戮之夜的表演。谁知这一晚，詹姆斯的儿子查理出手拯救了一名被追杀的流浪汉，桑丁一家不可避免被卷入血腥的漩涡之中……。
