故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活,后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长,凯莱布的赏识,但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上,一支地下组织意图将杀戮继续进行下去,让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及,迫使众人联合起来对付暴徒,并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。。高中2年級韓哲帶領一隊同學一心想要做個幫派的老大,韓哲一個個打敗了建毛,敏浩,道昌等等一級高手,唯一剩下一個尚吉沒打倒,他邀請了尚吉在狹窄的巷子裡對戰,兩人不分高下的情況下引來了警察,因此兩人知道對方的實力,這個時候真滿回到學校打聽韓哲的現在狀況,韓哲已經知道真滿是個真正的隱藏高手,尚吉和真滿慢慢的壓著韓哲的脖子讓他隱退……。